דלקת עור אטופית (Atopic Dermatitis - AD) היא דלקת עור כרונית המאופיינת בגירוד עיקש של העור. היא מופיעה בעיקר באוכלוסיה הפדיאטרית עם שכיחות של עד כ-20% בקבוצת חולים זו אך יכולה להופיע בכל גיל ושכיחותה עולה ובהתמדה עם הגיל.
מה הם תסמיני המחלה?
ד"ר אמילי אביטן-הרש: "תסמיני המחלה בתינוקות כוללים פריחה בפנים ובגפיים, ובילדים ומבוגרים, הפריחה בולטת יותר באיזורי הקפלים עם רבדים מכוסי קשקש מלווים בגרד. בנוסף, המחלה מאופיינת בדרגות שונות של יובש בעור. מהלך המחלה הממושך והגרד מביאים לעיבוי העור - ליכניפיקציה.
אחד התסמינים המטרידים ביותר של AD הוא גרד מתמשך בעור, אשר מפריע לפעילות היומית וגורם לנדודי שינה ולהפרעות שינה. התסמינים פוגעים משמעותית באיכות החיים. בנוסף, חולים המאובחנים עם דלקת עור אטופית מראים עלייה בשכיחות של מחלות אלרגיות אחרות כולל אלרגיה למזון, אסתמה ונזלת אלרגית. כמו כן, יש למחלה קשר למחלות אוטואימוניות נוספות והפרעות נפשיות".
מהי הפתופיזיולוגיה של דרמטיטיס אטופית?
"הפתופיזיולוגיה של דרמטיטיס אטופית מורכבת ומולטיפקטוריאלית וכוללת תגובה חיסונית משובשת הגורמת לפגם במחסום האפירדמיס ואיזון מיקרוביאלי מופר של העור. התאים העיקרים המעורבים במחלה הם לימפוציטים מסוג CD4, המפרישים את הציטוקינים IL-4,יIL-5 ו-IL-13. ציטוקינים אלה מעוררים נוגדני IgE ואאוזינופילים בדם ההיקפי וברקמות. בשלבים הכרוניים של המחלה יש גם כימוטקסיס של לימפוציטים מסוג Th1 וייצור מוגבר של הציטוקינים IL-2,יIL-12,יTNFα ו-INF. חשוב גם לציין כי במקביל יש מסלול נוסף של הפעלה אימונית דרך הציטוקינים Th22 ו-Th17 המפרישים IL-17,יIL-19 ו-IL-22, ולימפוציטים רגולטוריים בתהליך הדלקת. כלל המרכיבים בתהליך הדלקתי מהווים מטרה פוטנציאלית לטיפולים השונים המנסים לנטרל את הפעילות הדלקתית".
איזה טיפול חדש קיים עבור דלקת עור אטופית?
"בהמשך לאישור ה-FDA בארה"ב וה-EMA באירופה, אישר לפני מספר שבועות משרד הבריאות בישראל תרופה חדשנית בשם לבריקיזומאב למטופלים עם דלקת עור אטופית מגיל 12 ומעלה. לבריקיזומאב שייכת למשפחת הטיפולים הביולוגיים".
מהו מנגנון הפעולה של התרופה?
"הציטוקין IL-13 המעורב בפתופיזיולוגיה של AD משפעל תהליך העברת אותות באמצעות קשירה לקולטן הטרודימרי המורכב מתת-היחידה IL-13Rα1 ותת-היחידה IL-4Rα. חולי AD מתייצגים עם רמות IL-13 גבוהות לעומת אנשים בריאים. לבריקיזומאב נקשרת ל-IL-13 ומונעת את שפעול קולטן ל-IL-13 על ידי מניעת החיבור בין שתי תתי היחידות. בנוסף, התרופה נקשרת ל-IL13 באפיטופ שמאפשר קישור שלו לקולטן ה-IL13Rα2, אשר נקרא decoy receptor והוא משפעל מסלול העברת אותות ותפקידו לא לחלוטין ברור, יש החושבים שמהווה מסלול לויסות של רמות IL13 ע"י אינטרנליזציה שלו לתוך התא והורדת הרמה ברקמה החוץ תאית."
על בסיס אילו מחקרים התרופה אושרה לשימוש?
"התרופה אושרה לשימוש על ידי ה-FDA על בסיס תוצאותיהם של שני מחקרי פאזה 3, Advocate1 ו-Advocate2, שממצאיהם פורסמו בכתב העת New-England Journal of Medicine (1). במחקרים השתתפו חולים בני 12 שנה ומעלה עם AD בינונית-חמורה. החולים חולקו באופן אקראי לקבל לבריקיזומאב או אינבו כמונותרפיה. המחקרים חולקו לשלב אינדוקציה שבו המשתתפים טופלו פעם בשבועיים במשך 16 שבועות ולאחר מכן בשבוע 16, חולים אשר הגיבו לטיפול (תגובה הוגדרה כציון IGA של 0 או 1 והפחתה של 2 נקודות ומעלה בציון זה או שיפור של 75% בציון EASI) חולקו באופן אקראי לטיפול לבריקיזומאב כל ארבעה שבועות או אינבו.
"תוצאות המחקר בסיום שלב האינדוקציה הדגימו כי לבריקיזומאב הובילה להשגת ציון IGA של 0 או 1 והפחתה של 2 נקודות ומעלה בציון IGA ב-33.2-43.1% מהחולים לעומת 10.8-12.7% בקבוצת האינבו (p<0.001). בהיבט השגת תגובת EASI75, שיעור החולים שהשיגו תגובה זו עמד לאחר 16 שבועות על 52.1-58.8% בקבוצת הלבריקיזומאב לעומת 16.2-18.1% בלבד בקבוצת האינבו (p<0.001).
"בנוסף לשיפור בנגעים העוריים, בקבוצת הלביריקוזומאב הודגם שיפור ניכר בסולם הגרד - 40-50% מהחולים דיווחו על שיפור של 4 נקודות ומעלה בסולם Pruritus NRS בקבוצת הלבריקיזומאב ושיעור זה היה גבוה באופן מובהק לעומת קבוצת האינבו באחד ממחקרי הפאזה 3. יתרה מזאת, 75% מהחולים שטופלו עם לבריקיזומאב דיווחו על שיפור באיכות חיים".
ד"ר אביטן-הרש מציינת כי השפעת הטיפול היתה מהירה וניכרה כבר לאחר המנות הראשונות של התרופה, בשבוע הרביעי למחקר.
"בשלב האחזקה (2) נמצא כי במטופלים אשר המשיכו לקבל לבריקיזומאב פעם בארבעה שבועות, שיעור המטופלים ששמרו על תגובת ה-EASI75 עמד על 82% בשבוע 52 למחקר (תרשים מס' 1). גם בחולים שהפסיקו את הטיפול שיעור התגובה היה לא מבוטל ועמד על 66%!
תרשים 1. EASI75 בקרב אלו שהגיבו בשבוע 16
"בנוסף, שיעור החולים עם עור נקי לחלוטין (תגובת IGA0) בשבוע 52 עמד על 39%-44% בקבוצת הלבריקיזומאב לעומת 23% בקבוצת האינבו. בדומה לכך, שיעור החולים עם תגובת EASI100 עמד על 32%-27% בקבוצת הלבריקיזומאב לעומת 19% בקבוצת האינבו ושיעור החולים עם תגובת ציון גרד NRS של 0 או 1 עמד על 39%-41% בקבוצת הלבריקיזומאב לעומת 24% בקבוצת האינבו (תרשים מס' 2)".
תרשים 2.
מהו פרופיל הבטיחות של לבריקיזומאב?
"פרופיל הבטיחות של התרופה גבוה ורוב תופעות הלוואי בשלב האינדוקציה היו קלות או בינוניות ולא הובילו להפסקת הטיפול. היארעות של דלקת בלחמית היתה גבוהה יותר בקבוצת הטיפול לעומת קבוצת האינבו ועמדה על 7.4%-7.5% לעומת 2.1%-2.8%. חולה אחד בלבד בכל אחד מהמחקרים הפסיק את הטיפול בגלל תופעות לוואי".
לסיכום, אומרת ד"ר אביטן-הרש, "לבריקיזומאב מהווה קו טיפול חדש ומבטיח אשר מראה השפעה מהירה ויעילות גבוהה במשך שנה לפחות בחולים עם AD בינונית-חמורה. חולים אלה סובלים מפגיעה קשה באיכות החיים ולעתים אף בתפקוד והטיפול יכול להוות בשורה של ממש עבורם".
בחסות חברת אלי לילי
Lebrikizumab Indication in Israel:
Ebglyss is indicated for the treatment of moderate-to-severe atopic dermatitis in adults and adolescents 12 years and older with a body weight of at least 40 kg who are candidates for systemic therapy.
For full information please see the Israeli MOH approved PI.
PP-LK-IL-0008
ספרות:
1. Silverberg, Jonathan I., et al. "Two phase 3 trials of lebrikizumab for moderate-to-severe atopic dermatitis." New England Journal of Medicine 388.12 (2023): 1080-1091.
2. Blauvelt A, Thyssen JP, Guttman-Yassky E, Bieber T, Serra-Baldrich E, Simpson E, Rosmarin D, Elmaraghy H, Meskimen E, Natalie CR, Liu Z, Xu C, Pierce E, Morgan-Cox M, Garcia Gil E, Silverberg JI. Efficacy and safety of lebrikizumab in moderate-to-severe atopic dermatitis: 52-week results of two randomized double-blinded placebo-controlled phase III trials. Br J Dermatol. 2023 May 24;188(6):740-748. doi: 10.1093/bjd/ljad022. PMID: 36994947.
הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה
תגובות אחרונות