דיווחים עדכניים חשפו מוטציה חדשה בגן HOXB13י(X285K) המקנה לגברים ממוצא מערב אפריקה, נשאים של מוטציה זו, נטייה גנטית להתפתחות של סרטן ערמונית. לא ברור מה המשמעות הקלינית ויכולת התפקוד של החלבון בנבדקים הנשאים למוטציה מורשת זו.
עוד בעניין דומה
מטרת המחקר היתה לקבוע את המשמעות הקלינית של מוטציה X285K בגן HOXB13 בהשוואה למוטציה G84E באותו הגן ובהשוואה למוטציות פתולוגיות/כנראה פתולוגיות (Pathological/Likely Pathological - P/LP) בגן BRCA2, ולהסיק בנוגע למנגנון האונקוגני של חלבון X285K.
מידע מהחיים האמיתיים נאסף עבור 21,393 גברים עם סרטן ערמונית שעברו בדיקות גנטיות בין השנים 2019-2022. החוקרים יצרו מודלים in vitro של שורות תאים על מנת לבחון את התפקוד האונקוגני המקושר לחלבון X285K. תוצאות מבדקים גנטיים הושוו בין קבוצות הנבדקים שרובדו על בסיס מוצא (לפי דיווח עצמי), ציון Gleason ודירוג המחלה על פי הוועדה האמריקאית המשותפת לסרטן. תפקוד אונקוגני של X285K הוערכו באמצעות ריצוף RNA, שקיעה אימונית של כרומטין ותספיג חלבונים.
תוצאות המחקר הדגימו כי בקרב נבדקים ממוצא שחור היתה שכיחות גבוהה יותר באופן מובהק של מוטציה X285K בגן HOXB13 בהשוואה לנבדקים ממוצא אתני לבן (1.01% לעומת 0.001%).
החוקרים זיהו מגמה של מחלה אלימה יותר בקרב נבדקים עם מוטציה X285K בגן HOXB13 ועם מוטציות P/LP בגן BRCA2 בהשוואה לנשאים של מוטציה G84E בגן HOXB13.
החלפה של חלבון HOXB13 מזן הבר עם חלבון עם מוטציה מסוג X285K גרם להגברת חתימה של E2F/MYC, המאוששת על ידי ביטוי מוגבר של ציקלין B1 ו-c-Myc, ללא השפעה על ההחתמה של תגובה לאנדורגנים. עלייה בביטוי של ציקלין B1 ו-c-Myc הוסברה על ידי העשרה של הקישוריות של חלבון X285K לקדמים ומעצמים של גנים אלה.
מגבלת המחקר היתה היעדר תוצאים קליניים מלאים עבור הנבדקים ושימוש בשורת תאים בודדת עבור מבדק תפקודי.
מסקנת החוקרים היתה כי מוטציה X285K בגן HOXB13 מועשרת באופן מובהק יותר בנבדקים ממוצא אתני שחור וכי נשאים של מוטציה זו הדגימו בעולם האמיתי סרטן ערמונית עם מאפיינים אלימים יותר הדומים לאלה של נבדקים עם מוטציה בגן BRCA2. מבדקים תפקודיים חשפו מנגנון ייחודי בו מוטציה זו גורמת לתוספת תפקוד אונקוגני של חלבון X285K ולהגברת החתימה של E2F/MYC.
מקור:
הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה
תגובות אחרונות