סרטן מעי גס גרורתי 14.07.2024

CAR-T בסרטן מעי גס גרורתי

טיפולי תאי CAR-T אושרו לסרטן הדם אך עד כה החוקרים התקשו להעביר גישה זו לגידולים מוצקים

Adoptive cell transferי(ACT) עם לימפוציטים מסוג T הוא טיפול אנטי סרטני חדשני. הרעיון של קצירת תאים מחולים ושינויים באמצעות תהליך הנדסה גנטית כדי לתקוף סרטן נמצא בשימוש כבר יותר מתריסר שנים בסרטני דם, והטיפול tisagenlecleucelי(Kymriah), אושר ללוקמיה על ידי ה-FDA בשנת 2017. למרות שמספר טיפולים אחרים בתאי CAR T אושרו לסרטן הדם מאז, החוקרים לא הצליחו להעביר גישה זו לגידולים מוצקים.

במחקר פאזה 2 זה בודדו החוקרים קולטני תאי T ייחודיים, מותאמים אישית וניאואנטיגנים תגובתיים (TCRs) מלימפוציטים מסנני גידול (TIL) של חולים עם סרטן מעי גס גרורתי. החוקרים שילבו את שרשראות α ו-β של הרצפטור TCR בווקטורים רטרו-ויראליים. את התוצר הם שיעתקו אל לימפוציטים אוטולוגיים היקפיים מדם החולה והשתילו אותם לחולים שקיבלו הכנה עם כימותרפיה שהשרתה לימפופניה.

המחקר כלל שבעה חולים עם סרטן מעי גס גרורתי שסבלו ממחלה מתקדמת לאחר מספר טיפולים קודמים. מטרת המחקר העיקרית הייתה שיעור התגובה האובייקטיבי ORR, ומטרות משניות היו בטיחות וסבילות.

החוקרים מתארים תגובות קליניות אובייקטיביות בשלושה חולים, כולל רגרסיות של גרורות כבדיות, ריאתיות ובלוטות הלימפה שנמשכו 4 עד 7 חודשים.

כל החולים קיבלו אוכלוסיות תאי T שהכילו ≥50% תאים מותמרים TCR, וכל אוכלוסיות תאי T היו פוליפונקציונאליות והפרישו IFNγ, GM-CSF, IL-2 וגרנזים B. תאים מותמרים TCR זוהו בדם ההיקפי של חמישה חולים, כולל שלושת המגיבים, ברמות ≥10% מתאי CD3+ חודש לאחר מתן הטיפול. במטופל אחד שהגיב לטיפול, ~20% מלימפוציטים היקפיים בדם CD3+ ביטאו TCRs יותר משנתיים לאחר הטיפול.

מקור:

Parkhurst, M., Goff, S.L., Lowery, F.J. et al. Adoptive transfer of personalized neoantigen-reactive TCR-transduced T cells in metastatic colorectal cancer: phase 2 trial interim results. Nat Med (2024). https://doi.org/10.1038/s41591-024-03109-0

נושאים קשורים:  סרטן מעי גס גרורתי,  תאי CAR-T
מאמרים נוספים שיעניינו אותך
תגובות
 
האחריות הבלעדית לתוכנן של תגובות שיפורסמו על ידי משתמשי האתר, תחול על המפרסם ועליו בלבד. על המגיבים להימנע מלכלול בתגובות תוכן פוגעני או כל תוכן אחר, שיש בו משום פגיעה או הפרת זכויות של גורם כלשהו